NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高食欲素活性升高食欲并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，创作者Liangyou Rui表明，NF-kB诱导激蛋白质(NIK)在极高脂饮茶诱导的肥胖症豚鼠和基因敲除肥胖症豚鼠中都，能增极高葡萄糖极高血压素的活性，从而上升时血压。

首先，在两种肥胖症豚鼠（极高脂饮茶诱导和ob/ob豚鼠）肝脏脏中都，NIK的活性异常上升时，在用TNF-α（引起炎症），H2O2（引起氧化应激），PA（引起肝脏脂肪变性）抑止豚鼠肝脏原代细胞，NIK的活性也上升时。

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第二：抑止NIK的活性能强化血压。在NIK全身敲除的豚鼠，平常血压、环境温度和酸环境温度明显强化；在肝脏脏NIK活性软性抑止的豚鼠（包括极高脂饮茶的野生型豚鼠和基因敲除肥胖症豚鼠）中都，血压及其它代谢给与明显强化。

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通过Cre-loxP系统，在肝脏脏抗原抑止NIK的豚鼠中都，血压、环境温度及酸环境温度物理均给与强化；意味著，创作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice选育形成肝脏抗原极高强调NIK的豚鼠，发现环境温度和酸环境温度不良。

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第三：NIK通过进一步提极高葡萄糖极高血压素的活性来增极高肝脏转化叛将。在饥饿正常下，NIK 敲除豚鼠肝脏异生明显比野生型豚鼠偏高，并且肝脏异生的两个关键蛋白质氨基烯醇的单酸双键蛋白质和6氨基脱氢蛋白质强调量提极高；在STZ极高血压模型鼠，由于葡萄糖腺β细胞毁损，不能肠道葡萄糖岛素，暨在葡萄糖岛素缺失的情况下，NIK活性抑止的豚鼠血压即使如此给与强化，从而证明NIK不是通过葡萄糖岛素值得注意，在肝脏抗原极高强调NIK的豚鼠中都，葡萄糖极高血压素环境温度不良，因此推出NIK通过增极高葡萄糖极高血压素值得注意。

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第四：在肥胖症豚鼠中都NIK诱导葡萄糖极高血压素的活性增极高。在野生型豚鼠的肝脏原代细胞中都，在用TNF-α，H2O2，PA抑止后加入葡萄糖极高血压素，转化叛将明显增极高，糖异生生产的关键蛋白质强调量也上升时；意味著，在NIK敲除的豚鼠肝脏原代细胞中都，在用TNF-α，H2O2，PA抑止后加入葡萄糖极高血压素，转化叛将明显提极高。

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第五：NIK能一氧化氮CREB，并且增极高CREB的安全性。NIK能一氧化氮CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白安全性增极高。以前有文献报导CREB诱导糖异生。

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总之，肥胖症除了与经典之作的IKK-β–NF-κB1讯号闭环有关之外，还与非经典之作的NIK–NF-κB2闭环有关。NIK闭环通过增极高葡萄糖极高血压素的活性来上升时血压，IKK-β主要是增极高葡萄糖岛素的顽抗。在肥胖症豚鼠中都，葡萄糖极高血压素活性增极高和葡萄糖岛素顽抗共同导致血压上升时和环境温度提极高。因此，NIK可能视为一个新的用药2型极高血压的靶点。

撰稿： 冯志华